Osteoporosis y bisfosfonatos: efectos adversos.

 Los BFF orales son potentes inhibidores de los osteoclastos, por lo que estarían principalmente indicados en el tratamiento de la osteoporosis.

La osteoporosis es una enfermedad esquelética en la que se produce una disminución de la densidad de masa ósea, que provoca aparición de un mayor riesgo de fracturas, con una variedad de orígenes, que incluyen pérdida hormonal, daños iatrogénicos (daños producidos por alguna droga o procedimiento quirúrgico), causas físicas o genéticas.



Efectos adversos.

Los BFF se toleran bien  si son administrados correctamente, no obstante, se han descrito diferentes efectos adversos y complicaciones asociadas a su uso.

En el caso de los BFF orales, los efectos secundarios digestivos son los más frecuentemente descritos: erosiones, úlceras gástricas, esofagitis y estenosis esofágica. De igual manera, pueden generar úlceras y ampollas en la boca, así como purito bajo las dentaduras postizas.

Estudios de farmacovigilancia han descrito efectos adversos como arritmias, arterioesclerosis, enfermedad de las arterias coronarias y fibrilación artícular.

  • Irritación y erosión esofágica y gastrointestinal:

Puede ocurrir con el tratamiento con bifosfonatos orales, específicamente en pacientes con alguna enfermedad gastroesofágica conocida. 
Para los pacientes que no pueden tolerar los bifosfonatos orales, las preparaciones intravenosas están aprobadas por la FDA.
Es oportuno mencionar que estos agentes se unen rápidamente al hueso tras su absorción y normalmente sólo existen en altas concentraciones en el tracto gastrointestinal antes de su absorción. Inclusive hubo un momento en donde se asoció el uso de los bisfosfonatos a cáncer de esófago, pero debido a que distintas instituciones no encontraron relación alguna con estos fármacos, se retiró esta posibilidad.

  • Osteonecrosis de la mandíbula (ONM):

¿Qué es la osteonecrosis de la mandíbula? Esta se define como la exposición del hueso en la región maxilofacial que no cicatriza en las 8 semanas posteriores a su identificación (en un paciente expuesto a un bifosfonato).

Se han propuesto dos teorías para explicar el origen de la osteonecrosis de los maxilares (ONM): 

  1. Una relacionada con la influencia de los bifosfonatos (BFF) en el proceso de renovación ósea y 
  2. Otra basada en su efecto antiangiogénico.

La teoría principal sugiere que la ONM se desencadena debido a la interrupción de la remodelación ósea, como resultado de la inhibición de los osteoclastos por parte de los BFF. 

Estos fármacos tienden a acumularse en mayor medida en los huesos maxilares, dado su mayor flujo sanguíneo en comparación con otros huesos, así como su tasa de recambio óseo más rápida (relacionada con la intensa actividad en los maxilares, a la presencia de dientes,  por la aparición de problemas dentales, y por la delgada capa de mucosa que recubre estos huesos). Debido a esto, la ONM se manifiesta de manera predominante en los maxilares.

  • Hipocalcemia:

 Los BFF son inhibidores de la resorción ósea y pueden provocar un descenso de los niveles de calcio, sobre todo si se alcanzan concentraciones altas de manera brusca (por ejemplo, por via intravenosa).

Este efecto adverso es más frecuente en pacientes con factores de riesgo, como hipoparatiroidismo previo, deficiencia de vitamina D e insuficiencia renal. El tratamiento es en gran medida de apoyo, con suplementos de calcio y vitamina D.

  • Efectos adversos oculares:

La conjuntivitis es el efecto adverso ocular más frecuente, aunque su incidencia real es muy baja. En general basta conla administración de un tratamiento tópico, incluso si mantenemos el fármaco, aunque es más prudente suspenderlo temporalmente. 

Otro efecto adverso ocular menos frecuente pero más grave, es la uveítis (inflamación de la capa intermedia del ojo entre la retina). La uveítis se ha relacionado con la respuesta de fase aguda provocada por liberación de IL-6 por los linfocitos T γδ activados.

  • Toxicidad renal:

Particularmente en pacientes que reciben preparaciones intravenosas, los BFF pueden provocar un rápido deterioro de la función renal probablemente debido a su acumulación local en el riñón.

Teniendo en cuenta que los BFF se utilizan con frecuencia en personas de edad avanzada, en los que el daño renal es frecuente, es aconsejable realizar controles de función renal antes y durante el tratamiento con BFF.


  • Respuesta de fase aguda:

Tras la administración de BFF pueden aparecer síntomas transitorios similares a los de la gripe, denominados colectivamente reacción de fase aguda (RFA). Esto puede estar causado por la rápida liberación de citoquinas proinflamatorias de las células T circulantes.


REFERENCIAS:

  1. Arboleya L, Alperi M, Alonso S. Efectos adversos de los bisfosfonatos. Reumatol Clin. 2011 [citado el 6 de octubre de 2023];7(3):189–97. Disponible en: https://www.reumatologiaclinica.org/es-efectos-adversos-los-bisfosfonatos-articulo-S1699258X11000180

  2.  Gendelman O, Tripto L, Vered I, Lidar, M. Bisphosphonates Related Ocular Side Effects: A Case Series and Review of Literature. Ocular Immunology and Inflammation. 2021 May 20 [cited 2023 Oct 5];30(7-8):1995–9. Available from: https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.pbidi.unam.mx:2443/34014797/
  3.  Kharazmi M, Persson U, Gunnar Warfvinge. Pharmacovigilance of Oral Bisphosphonates: Adverse Effects Manifesting in the Soft Tissue of the Oral Cavity. Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. 2012 Dec 1 [cited 2023 Oct 5];70(12):2793–7. Available from: https://www-sciencedirect-com.pbidi.unam.mx:2443/science/article/pii/S0278239112001309

  4. Ponte Fernández, Nerea, Estefania Fresco, Ruth, & Aguirre Urizar, José Manuel. (2006). Bisfosfonatos y Patología Oral I: Aspectos generales y preventivos. Medicina Oral, Patología Oral y Cirugía Bucal (Internet), 11(5), 396-400. Recuperado en 16 de octubre de 2023, de http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1698-69462006000500002&lng=es&tlng=es.

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