Aspectos generales de los bisfosfonatos.

Los bisfosfonatos (BFF) son un conjunto de medicamentos que tienen la capacidad de regular la renovación del tejido óseo y reducir su reestructuración en casos de excesiva reabsorción. Por esta razón, se utilizan en diversas enfermedades óseas, como la osteoporosis, la osteólisis relacionada con el cáncer de mama o el mieloma múltiple.

Los BFF se asemejan a los pirofosfatos naturales sin metabolizar y tienen la capacidad de unirse al tejido óseo, inhibiendo la actividad de los osteoclastos (células especializadas cuya función principal es la degradación y reabsorción del tejido óseo existente) para justamente reducir el proceso de renovación ósea y disminuir la reestructuración activa en áreas con exceso de reabsorción ósea.

Estructura y mecanismo de acción.

La estructura de los BFF muestra dos grupos fosfatos unidos a un átomo de carbono P-C-P (responsable de su baja biodisponibilidad), así como los pirofosfatos. Además, los BFF tienen dos cadenas laterales adicionales (R1 y R2) en una molécula, que están ausentes en pirofosfato. 
Como se mencionó anteriormente, los BFF reducen la reabsorción ósea al disminuir la actividad reabsortiva de los osteoclastos. Esto se logra mediante la promoción de la apoptosis de los osteoclastos, la prevención de su formación a partir de precursores hematopoyéticos o afectando a los osteoblastos.
Es importante señalar que las cadenas R2 de los bisfosfonatos, dado que se encuentran en el interior de los osteoclastos, desempeñan un papel determinante en la potencia y eficacia del fármaco.

REFERENCIAS:

1. Drake MT, Clarke BL, Khosla S. Bisphosphonates: mechanism of action and role in clinical practice. Mayo Clin Proc. 2008 Sep;83(9):1032-45. doi: 10.4065/83.9.1032. PMID: 18775204; PMCID: PMC2667901. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2667901/
2.  Lewiecki EM. Bisphosphonates for the treatment of osteoporosis: insights for clinicians. Ther Adv Chronic Dis. 2010 May;1(3):115-28. doi: 10.1177/2040622310374783. PMID: 23251734; PMCID: PMC3513863. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3513863/

3. Ponte Fernández, Nerea, Estefania Fresco, Ruth, & Aguirre Urizar, José Manuel. (2006). Bisfosfonatos y Patología Oral I: Aspectos generales y preventivos. Medicina Oral, Patología Oral y Cirugía Bucal (Internet), 11(5), 396-400. Recuperado en 16 de octubre de 2023, de http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1698-69462006000500002&lng=es&tlng=es.

4. Vidal, M. A., Medina, C., & Torres, L. M.. (2011). Seguridad de los bifosfonatos. Revista de la Sociedad Española del Dolor, 18(1), 43-55. Recuperado en 07 de octubre de 2023, de http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1134-80462011000100007&lng=es&tlng=es. de http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1134-80462011000100007&lng=es&tlng=es.